BioPress | 03.11.2024
Autores: Marlise R Luskin, Mark Alan Murakami, Julia H Keating, et al.
DOI: 10.1182/blood.2024025800
Link: https://ashpublications.org/blood/articleabstract/doi/10.1182/blood.2024025800/518092/Asciminib-plus-dasatinib-and-prednisone-for?redirectedFrom=fulltext
Mensaje clave:
Este estudio de fase I evaluó la seguridad y eficacia de combinar asciminib con dasatinib y prednisona en 24 pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) positiva para el cromosoma Filadelfia y 2 pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) en crisis blástica linfoide. La dosis recomendada de fase II de asciminib se estableció en 80 mg, con elevación asintomática de las enzimas pancreáticas como principal toxicidad limitante de la dosis. En la cohorte de LLA, el 100% de los pacientes alcanzó una respuesta completa, y el 89% logró una negatividad de la enfermedad residual mensurable (ERM) (<0,01%) en el día 84. Las respuestas moleculares también fueron sólidas. Las respuestas moleculares también fueron sólidas: el 74% de los pacientes logró una reducción de 3 log (<0,1% de BCR-ABL1) y el 26% alcanzó una reducción de 4 log (<0,01% de BCR-ABL1). La tasa de supervivencia global a los 2 años fue del 75%. El tratamiento fue bien tolerado y la mayoría de los pacientes pudieron mantener la dosis completa.
La inhibición dual de BCR-ABL1 demostró un perfil de seguridad y eficacia favorable, ofreciendo una opción potencialmente valiosa como puente al trasplante de células madre hematopoyéticas o para el tratamiento a más largo plazo en pacientes menos aptos para terapias intensivas.
RESUMEN
Dasatinib es un tratamiento eficaz para la leucemia aguda con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+), pero algunos pacientes desarrollan resistencia. El tratamiento combinado con dasatinib y asciminib, un inhibidor alostérico de BCR::ABL1, puede profundizar las respuestas y prevenir la aparición de clones resistentes a dasatinib. En este estudio de fase 1 (NCT03595017), 24 adultos con leucemia linfoblástica aguda Ph+ (LLA, n=22; p190, n=16; p210, n=6) y leucemia mieloide crónica en crisis blástica linfoide (LMC-LBC, n=2) fueron tratados con dosis diarias crecientes de asciminib en combinación con dasatinib 140 mg diarios más prednisona 60 mg/m2 diarios para determinar la dosis máxima tolerada (DMT). Tras una inducción de 28 días, dasatinib y asciminib continuaron indefinidamente o hasta el trasplante de células madre hematopoyéticas. La mediana de edad fue de 64,5 años (rango, 33-85; 50% ³65). La dosis recomendada de fase 2 de asciminib fue de 80 mg diarios en combinación con dasatinib y prednisona. La toxicidad limitante de la dosis de 160 mg diarios fue una elevación asintomática de grado 3 de las enzimas pancreáticas sin pancreatitis sintomática. No se produjeron episodios vaso-oclusivos. Entre los pacientes con LLA de novo, la tasa de remisión hematológica completa en los días 28 y 84 fue del 84% y el 100%, respectivamente. En el día 84, el 100% de los pacientes alcanzaron la remisión citogenética completa, el 89% alcanzaron la negatividad de la enfermedad residual medible (<0,01%) por citometría de flujo multicolor, y el 74% y el 26% lograron BCR::ABL1 RT-PCR <0,1% y <0,01%. La inhibición dual de BCR::ABL1 con dasatinib y asciminib es segura y presenta una actividad alentadora en pacientes con LLA Ph+ de novo.
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